Llega el 'caballo de Troya' de ARN: una gran promesa contra miles de enfermedades raras

Como muy bien mostraba 'Érase una vez... el cuerpo humano', aquella serie francesa de dibujos animados, la síntesis de proteínas dentro de nuestras células se asemeja mucho a una línea de ensamblaje industrial: normalmente precisa, pero basta un simple error en el ADN para detener la producción en seco.

Es lo que ocurre con las llamadas «mutaciones sin sentido» o 'nonsense mutations', fallos genéticos que introducen una señal de parada prematura durante la síntesis de proteínas.

La célula lee la instrucción antes de tiempo, interrumpe el proceso y el resultado es una proteína incompleta, inservible o directamente inexistente.

Este «freno de mano» molecular está detrás del 11% de las patologías hereditarias .

Puede parecer un porcentaje modesto, pero afecta a miles de enfermedades que hasta ahora no tienen cura: desde formas agresivas de fibrosis quística hasta distrofias musculares y ciertos cánceres.

Ahora, un equipo de científicos de la Universidad de Toronto parece haber encontrado la clave para desactivar estas mutaciones.

En un trabajo publicado en la revista ' Science ', los investigadores han rediseñado el ARN de transferencia (ARNt), la molécula encargada de traducir el código genético en aminoácidos , para que ignore estas órdenes de parada erróneas y complete la fabricación de la proteína completa.La gran ventaja de este enfoque no es solo su eficacia, sino su versatilidad. «Hay tantos tipos de mutaciones causantes de enfermedades, muchas de las cuales afectan solo a un pequeño número de personas, que desarrollar una terapia génica independiente para cada mutación individual es extremadamente difícil », explica Bowen Li, profesor de la Facultad de Farmacia de la universidad canadiense e investigador principal del estudio. «Con las terapias basadas en ARNt, nuestro objetivo es desarrollar un abordaje común que pueda aplicarse a la misma mutación en muchos genes y patologías diferentes, incluidas enfermedades raras que actualmente no tienen opciones de tratamiento».Inspirado en la propia naturalezaEl reto para conseguir que una molécula artificial funcione en el complejo entorno celular no era sencillo.

Para superarlo, el laboratorio recurrió a la química biológica.

Los investigadores observaron que el ARNt natural posee etiquetas químicas específicas que le otorgan estabilidad y precisión.

Al añadir una de estas modificaciones químicas clave a la molécula sintética, lograron que fuera sustancialmente más activa y duradera en el tiempo.«Nuestro objetivo es desarrollar un abordaje común que pueda aplicarse en muchas enfermedades diferentes» Bowen Li Universidad de Toronto«Utilizamos a la propia naturaleza como guía de diseño», apunta Haissi Cui, profesora de Química en la misma institución y codirectora del hallazgo.