Mutaciones genéticas y enfermedad: por qué muchas personas portadoras nunca desarrollan síntomas

Nueve de cada diez personas con mutaciones genéticas ligadas a enfermedades hereditarias graves no desarrollan síntomas , según estudios recientes.

El hallazgo , basado en grandes biobancos y nuevos análisis de penetrancia, cuestiona la idea de que portar variantes patogénicas equivale casi siempre a enfermarse.

La historia de Aayden DeRosa-Marrazzo , un niño de 11 años que porta la misma mutación del gen PAX6 que dejó ciega a su hermana y afectó la visión de su padre, encarna un hallazgo publicado este año en el American Journal of Human Genetics : los genes “causantes de enfermedad” no siempre causan enfermedad.

Así lo documentó un equipo del Hospital Mass General Brigham de Estados Unidos.

Según informó National Geographic , los investigadores Elizabeth Rossin y Eric Pierce partieron de una pregunta deliberadamente invertida: en lugar de buscar variantes genéticas entre pacientes enfermos, buscaron cuántas personas sanas portaban variantes asociadas a trastornos hereditarios de la retina.

Para ello, analizaron datos de dos de los mayores biobancos del mundo, el All of Us , programa de investigación biomédica de Estados Unidos, y el UK Biobank , base de datos biomédica del Reino Unido, que contienen secuencias genéticas completas y registros médicos de cientos de miles de participantes.

Los resultados superaron todas las expectativas del equipo.

Solo el 9% de las personas con variantes potencialmente patogénicas para enfermedades retinianas desarrolló algún tipo de afección ocular , lo que implica que nueve de cada diez portadores aparecían completamente sanos.

“Pensábamos que quizás el 90% de los que tenían la mutación desarrollarían la enfermedad, y que tal vez un 10% no”, reconoció Rossin en declaraciones recogidas por National Geographic .

El fenómeno tiene nombre científico: penetrancia .

Se trata del grado de probabilidad con el que una variante genética se traduce en enfermedad .

Durante décadas, la genética asumió que las llamadas variantes patogénicas eran casi deterministas, que portarlas equivalía a enfermarse.

Ese modelo, explica el geneticista Daniel MacArthur , de la University of New South Wales , universidad australiana, tenía un sesgo de origen: los científicos solo secuenciaban a “los más enfermos entre los enfermos”, en palabras de Kelly East , vicepresidenta de divulgación educativa del HudsonAlpha Institute for Biotechnology .

Cómo cambió la idea de penetrancia El cambio comenzó con el Proyecto Genoma Humano , la iniciativa global que entre 1990 y 2003 secuenció por primera vez el genoma humano completo y abarató drásticamente el costo de esas tecnologías.